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Targeting TFAP2β condensation suppresses the development of esophageal squamous cell carcinoma

影响因子:64.5

杂志:Cell

发表时间:2025-12-16

DOI号:10.1016/j.cell.2025.11.019

本研究由四川大学华西医院邓昭敏团队完成，研究成果发表于《Cell》（IF=64.5）。研究通过微量临床样本，系统整合多组学筛选、分子机制解析与干预策略开发，并结合类器官与动物模型完成体内外药效闭环验证，确立了“靶向TFAP2β凝聚-转录调控-肿瘤表型”的因果链条，为ESCC提供了首个基于“促凝聚”机制的靶向干预策略。

研究在多种ESCC细胞系、体内实验中开展过表达实验发现，TFAP2β表达水平与肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力呈显著负相关。

研究使用患者来源的ESCC类器官（PDO）模型中进行验证，小分子A6诱导TFAP2β凝聚，类器官增殖显著受抑，且不同患者样本间呈现差异化响应。

Inhibition of ferroptosis by microbiota‐derived lithocholic acid underlies the intestinal radioprotection of a host defensin‐derived oligopeptide

影响因子:33.2

杂志:iMeta

发表时间:2025-12-15

DOI号:10.1002/imt2.70113

本研究由陆军军医大学王成/王军平教授团队与陆军军医大学陆军特色医学中心陈川教授团队合作完成，研究成果发表在中科院双一区TOP期刊《 iMeta 》（IF: 33.2）。该研究创新性整合人小肠类器官模型、动物模型及多组学分析，首次阐明了宿主防御素衍生寡肽通过重塑肠道菌群-代谢物轴调控铁死亡的放射防护机制，不仅填补了放射性诱导肠损伤（IR‐induced intestinal injury ，RIII）治疗领域的空白，更为基于肠道菌群和铁死亡通路的精准医疗提供了重要理论支撑与转化方向。

HD5 衍生肽AT9(C/G)是具有高效辐射防护活性的寡肽衍生物，且安全性优异（无炎症、坏死、增生等药物毒性相关病理表现），具备成为候选药物的潜力。

AT9(C/G)的放射防护作用依赖肠道菌群的介导，其核心是通过富集假长双歧杆菌重塑肠道微生态。

LCA是假长双歧杆菌介导的关键放射防护代谢物，且与临床IRIII密切相关，且对正常肠组织有选择性防护潜力，具备成为生物标志物与治疗靶点的双重价值。

Euphorbia pekinensis glycosphingolipids disrupt gut motility and fluid balance via TRPA1 activation in enterochromaffin cells

影响因子:7.7

杂志:BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY

发表时间:2025-10-21

DOI号:10.1111/bph.70219

此项研究由南京中医药大学研究团队完成，2025年发表于《BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY》。研究团队揭开了传统中药京大戟引发剧烈腹泻的完整分子机制。研究团队使用了小鼠小肠类器官模型，不仅找到了关键毒性成分，更完整描绘了一条从植物毒素到肠道细胞，再到神经信号与肌肉痉挛的细胞通路。

研究团队通过小鼠实验证实京大戟的粗提物能引起典型的肠道毒性反应：肠道运动加速、肠液过度积聚、胃排空受阻。证明了GSLs触发的信号通路：GSLs毒素刺激→ EC细胞释放5-HT→ 激活5-HT3受体 → 促使胆碱能神经元释放乙酰胆碱 → 过度刺激平滑肌M3受体 → 肠道平滑肌痉挛与运动功能紊乱。

研究团队进一步利用小鼠小肠类器官模型，探究肠道嗜铬细胞（EC细胞）和血清素5-HT在其中的作用，揭开了GSLs启动是通过EC细胞上的一个离子通道——TRPA1，验证了毒性信号的起点。

SENP3 induced HADHA deSUMOylation enhances intrahepatic cholangiocarcinoma chemotherapy sensitivity via fatty acid oxidation

影响因子:9.1

杂志:Cancer Letters

发表时间:2025-08-10

DOI号:10.1016/j.canlet.2025.217770

本研究基于18例肝内胆管癌（ICC）患者来源类器官（PDO）模型及脂质组学分析，揭示了ICC对吉西他滨耐药的新机制。研究发现METTL3介导的m6A修饰通过YTHDF2依赖途径降低SENP3 mRNA稳定性，增强HADHA蛋白SUMO化并抑制其降解，从而异常激活脂肪酸氧化（FAO）通路，促进化疗耐药。SENP3与HADHA直接结合并催化其去SUMO化，进而促进HADHA经K48多聚泛素化降解。在PDO及小鼠模型中，采用心血管药物三甲氧苄嗪（TMZ）抑制HADHA可显著逆转耐药性，联合吉西他滨表现出强协同效应（ZIP > 10），并延长生存期。

SENP3在吉西他滨耐药ICC组织中下调。敏感和耐药组织及类器官的HE染色、显微镜明场和IHC染色图。

SENP3缺陷促进ICC吉西他滨耐药及恶性增殖。

Platelet-derived exosomal LINC00183 facilitate colorectal cancer malignant progression driven by histone lactylation through stabilizing ENO1

影响因子:9.6

杂志:Cell Death & Disease

发表时间:2025-08-07

DOI号: 10.1038/s41419-025-07914-4

本研究基于结直肠癌患者来源类器官（PDO）模型，发现血小板来源的外泌体（CRC/PLT-Exos）中的长链非编码RNA LINC00183在肿瘤进展中起关键作用。血小板通过外泌体传递LINC00183，显著促进结直肠癌细胞恶性增殖。在细胞、PDO及动物实验中，敲低LINC00183可抑制肿瘤增殖和类器官形成，延缓移植瘤进展；而LINC00183过表达则促进肿瘤生长。LINC00183可作为结直肠癌进展的潜在生物标志物。

血小板衍生的外泌体LINC00183在CRC中上调。

LINC00183促进小鼠体内的CRC生长。

Triptolide targets PPP2CA/ITGA5 axis to suppress lactate-driven ovarian cancer progression

影响因子:5.7

杂志:Chinese Medicine

发表时间:2025-08-06

DOI号:10.1186/s13020-025-01174-2

本研究聚焦于雷公藤甲素对卵巢癌的干预机制。通过患者来源类器官（PDO）、细胞及动物实验，揭示了PPP2CA缺失显著增加卵巢癌细胞乳酸生成，促进增殖与迁移，且可被乳酸抑制剂逆转。PPP2CA缺失不仅促进YAP蛋白核转位并增强其转录活性，还上调整合素ITGA5和ITGB1的表达。在类器官模型和小鼠体内实验，雷公藤甲素显著降低类器官活力，抑制细胞迁移，下调ITGA5/ITGB1表达及乳酸生成。研究表明，雷公藤甲素为卵巢癌治疗提供了新靶点。

PPP2CA缺失驱动的卵巢癌进展，是由乳酸产生增加和YAP核转位所介导的。

PPP2CA缺失介导ITGA5/ITGB1上调，从而推动卵巢癌进展。

Association of elevated ACSL4 expression with impaired endometrial receptivity in endometriosis and restoration by ACSL4 inhibitor PRGL493

影响因子:2.9

杂志:Journal of Reproductive Immunology

发表时间:2025-07-27

DOI号:10.1016/j.jri.2025.104630

本研究揭示了ACSL4在子宫内膜异位症（EMs）相关子宫内膜容受性障碍中的关键作用，并评估了ACSL4抑制剂PRGL493的治疗潜力。通过EMs患者子宫内膜类器官模型及多组学分析，发现PRGL493可显著改善类器官超微结构异常，减轻线粒体凝聚和内质网肿胀。其作用机制包括：抑制脂质过氧化、恢复容受性标志物（αVβ3/OPN/HOXA10）表达及逆转孕酮抵抗。类器官与小鼠实验一致表明，靶向ACSL4既可抑制病灶生长，又能有效改善子宫内膜容受性。

EMs小鼠和PRGL493治疗后小鼠的子宫病变对比。

PRGL493对人子宫内膜类器官发挥如下作用：降低脂质过氧化；逆转孕酮抵抗；恢复容受性标志物（αVβ3/OPN/HOXA10）的表达。

Ezetimibe Engineered L14-8 Suppresses Advanced Prostate Cancer by Activating PLK1/TP53-SAT1-Induced Ferroptosis

影响因子:14.3

杂志:Advanced Science

发表时间:2025-06-19

DOI号:10.1002/advs.202504192

研究团队在胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝（Ezetimibe）的基础上开发出新型小分子药物L14-8。该药物通过激活PLK1/TP53-SAT1信号通路，诱导前列腺癌细胞发生铁死亡（ferroptosis），在雄激素受体（AR）通路失活的背景下仍展现出显著的抗肿瘤活性，能够有效抑制耐药性前列腺癌的生长。此外，研究还基于患者来源的前列腺癌类器官模型对L14-8的治疗效果和作用机制进行了关键性验证。

A）优化试剂L14系列的结构。B、C）向前列腺癌症细胞C4-2B和22Rv1中分别加入浓度为10μM的L14系列化合物和恩杂鲁胺，用CCK-8试剂盒测定细胞活力。

用不同浓度L14-8和恩杂鲁胺处理患者来源的前列腺癌类器官，通过明场成像和荧光染料染色检测其形态和生存状态。

Scutellarin suppresses ovarian cancer progression by targeting METTL5

影响因子:3.9

杂志:Scientific Reports

发表时间:2025-05-27

DOI号:10.1038/s41598-025-03411-y

本研究探讨中药活性成分黄芩素（Scutellarin）在卵巢癌治疗中的作用，重点关注其对RNA甲基转移酶METTL5的调控及抗肿瘤机制。通过患者来源类器官（PDO）模型及多种卵巢癌细胞系（SKOV3、A2780等）实验，发现黄芩素可显著降低METTL5蛋白表达，并抑制癌细胞增殖、迁移和克隆形成。类器官实验进一步显示，黄芩素处理导致ATP水平下降和超微结构损伤，从而抑制肿瘤生长。本研究首次揭示黄芩素通过靶向METTL5抑制卵巢癌进展，为天然药物应用于临床治疗提供了新策略。

黄芩素抑制卵巢癌症类器官的生长和活力。

黄芩素以METTL5为作用靶点，抑制METTL5促进卵巢癌细胞增殖与迁移的功能。

Celastrol reduces cisplatin-induced nephrotoxicity by downregulating SNORD3A level in kidney organoids derived from human iPSCs

影响因子:4.4

杂志:Frontiers in Pharmacology

发表时间:2025-03-27

DOI号:10.3389/fphar.2025.1464525

研究使用iPSC来源的肾类器官评估了中药成分雷公藤红素（Celastrol）在减轻顺铂（Cisplatin）诱导的肾毒性方面的潜力，验证了肾类器官在预测新药治疗效果和肾毒性的重要价值。

肾类器官构建及表征

雷公藤红素减轻肾脏肾小球和近端小管损伤

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