文章重点对目前IC50的常见计算方法进行验证，提出AUC值应在肿瘤类器官药敏检测中，与IC50值一同作为药敏结果结果重要参考依据；另外提出为减少操作人员的技术误差，应对肿瘤类器官的药敏操作人员进行熟练度测试，以提高目前人工提供药敏检测报告结果的可靠性和一致性.

本研究聚焦于USP4在结直肠癌（CRC）中的作用，发现其通过稳定β-catenin和Twist1蛋白促进癌干细胞特性与化疗耐药性。研究采用类器官模型评估USP4及其小分子抑制剂U4-I05对癌干细胞特性的影响。U4-I05能抑制USP4的去泛素化酶活性，促使β-catenin和Twist1降解，从而削弱癌细胞的干细胞特性并提高化疗药物敏感性。

该研究中，人源性iCCA类器官（ICCOs）被用于评估CX-4945的治疗效果。ICCOs培养采用特定培养基，实验包括细胞毒性、细胞活性测定及药物处理。结果表明，KRAS突变型ICCOs对CX-4945更敏感，为KRAS突变iCCA患者提供了潜在治疗策略。

研究者们利用患者来源的结直肠癌类器官（CRC tumor organoids）来评估PTPN23靶向治疗的效果。具体来说，他们将PTPN23特异性shRNA慢病毒载体导入类器官中，通过敲低PTPN23的表达，观察到类器官的生长受到显著抑制，并伴随凋亡增加。此外，研究还测试了PI3KC2α抑制剂PITCOIN1对类器官的影响，结果显示该抑制剂能有效抑制类器官的生长并诱导凋亡。这些实验表明，PTPN23及其相关的PI3K-AKT信号通路在BRAF突变的癌症中具有重要作用，类器官模型为研究PTPN23靶向治疗提供了有效的体外实验平台。

研究制备了一种新型的多孔核壳微球类器官模型（P-CS-AM），并研究了其在构建乳腺癌骨转移的三维生理相关模型中的应用。研究团队通过一步法制备了这种高度可定制的多孔核壳微球，并利用它们构建了一个模拟乳腺癌骨转移早期阶段的三维多微环境模型。这种模型能够精确控制化学组成、孔隙结构和细胞定位，为研究乳腺癌骨转移的潜在机制提供了新的工具，并有望推动未来临床前研究和药物筛选的发展。

本研究聚焦于乙肝病毒（HBV）感染机制及潜在治疗靶点，发现锰离子（Mn²⁺）和番茄碱可诱导溶酶体功能亢进抑制 HBV 感染。研究使用了人原代肝细胞去分化后再培养获得成熟特性的人肝细胞类器官（ProliHH）。结果显示，Mn²⁺显著激活mTORC1，增加内质网/溶酶体的酸性和降解能力，从而阻碍HBV感染。进一步研究发现，HBV感染不依赖于溶酶体融合驱动的晚期内体成熟，而是可能直接从晚期内体逃逸进入细胞质。抑制溶酶体功能可显著增强HBV感染，而Mn²⁺诱导的溶酶体过度活化则抑制感染。此外，研究还发现天然甾体生物碱番茄碱能够模拟Mn²⁺的效果，激活mTORC1并增强溶酶体酸化，从而在HepG2-NTCP细胞和ProliHH类器官中展现出强大的抗HBV活性。与肝癌细胞系相比，ProliHH 类器官更准确地模拟了自然 HBV 感染环境，为研究 HBV 感染的早期阶段及调控机制提供了更具生理相关性的数据。

研究通过综合转录组和蛋白质组测序，深入分析了由胚胎干细胞（ESCs）诱导分化而成的肝脏类器官（HOs）在不同发育阶段的分子机制和代谢变化。研究团队模拟了胎儿肝脏发育的各个阶段，从确定性内胚层（DE）到前肠（FG）、肝芽（HB），最终形成早期肝脏类器官（HO1）和成熟肝脏类器官（HO2）。通过免疫荧光和RT-qPCR验证了类器官的成功构建，并发现维生素D受体（VDR）的激活剂——钙三醇，显著促进了FG到HB阶段的转化，增强了关键转录因子的表达，推动肝祖细胞成熟。此外，研究还揭示了在HO2阶段，类器官的代谢途径向糖酵解能量代谢转变，表现为糖酵解通量增加和氧化磷酸化减少。抑制糖酵解可抑制HO2阶段的生长和分化。研究还发现HIF-1信号通路的上调与糖酵解激活密切相关，同时MAPK和PI3K-AKT通路也参与调控HIF-1α蛋白的翻译。研究不仅阐明了钙三醇在肝脏类器官发育中的关键作用，还揭示了HO2阶段的代谢重编程机制，为肝脏再生医学和疾病模型研究提供了重要参考。

研究制备了一种新型的三维（3D）肾小球类器官模型，该模型基于复合核壳水凝胶微球构建，旨在模拟肾小球的区域性和细胞间的相互作用。文章详细描述了类器官模型的制备方法、结构特征、细胞培养实验以及对药物损伤和修复的响应。研究不仅提供了一种新的3D肾小球类器官模型制备方法，而且为肾小球疾病的机制研究和药物筛选提供了一个更准确、有效的平台。

本研究聚焦胰腺导管腺癌（PDAC）对nab-紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）耐药性问题，采用患者来源类器官（PDO）模型和多组学技术，筛选出增强化疗敏感性的药物及生物标志物。研究揭示，PI3K/Akt信号通路的异常激活是导致AG耐药的关键机制。通过RNA测序与PDO模型验证，发现经典抗炎药物舒林酸衍生物K-80003能够显著增强耐药PDAC对AG方案的敏感性，并在体内实验中展示出良好的生物安全性。进一步分析表明，环状RNA cFAM124A是预测K-80003联合治疗敏感性的生物标志物。cFAM124A通过促进CTSL酶的表达和活性，裂解RXRα生成tRXRα，从而激活PI3K/Akt通路并导致耐药性，而K-80003则能够抑制这一过程。 本研究利用PDO模型模拟患者肿瘤的耐药特性，为临床筛选对化疗敏感的患者提供了重要依据，并为耐药性PDAC的治疗提供了新的治疗策略。

研究者利用来自早期T阶段胰腺癌（PDAC）患者的原发性肿瘤组织的类器官，发现MLKL表达水平的异常升高与激活的坏死性凋亡途径相关，导致肿瘤生长减缓和坏死性凋亡水平增加。此外，类器官还被用于验证MLKL抑制剂GW806742X对逆转T1M1 PDAC患者源类器官中坏死性凋亡水平的效果，证实了MLKL在PDAC肝转移中的重要作用，并为未来的治疗策略提供了新的方向。